Issa Karpov, một người tị nạn Hồi giáo từ Chechnya, nhập cảnh trái phép vào Hamburg, Đức, để có một khởi đầu mới trong cuộc sống. Tuy nhiên, anh ta phải đối mặt với một số thách thức khi bị nghi ngờ là một kẻ khủng bố nguy hiểm.

"The American" xoay quanh câu chuyện về 1 tay sát thủ xuất sắc Jack (George Clooney) có cuộc sống bất định và cô đơn. Sau khi bị truy sát ở Thuỵ Điển, Jack phải sống ẩn dật tại vùng nông thôn nước Ý chuẩn bị cho một nhiệm vụ khác. Jack tự hứa rằng sẽ "rửa tay gác kiếm" sau nhiệm vụ cuối cùng này. Nhưng nhiều chuyện bất ngờ xảy đến với Jack khi anh kết bạn với linh mục địa phương - Benedetto và đem lòng cảm mến cô gái xinh đẹp Clara. Có lẽ sức hút của đôi mắt biết cười của George Clooney đã giúp...