Thức Tỉnh - Awake xoay quanh người đàn ông trẻ giàu có Clay Beresford (Hayden Christensen) và người vợ xinh đẹp (Jessica Alba). Trong khi được gây mê để thực hiện ca phẫu thuật ghép tim, Clay phát hiện ra mình đang trở thành nạn nhân của một âm mưu giết người hoàn hảo. Nguyên nhân không gì khác chính là gia tài của anh.

Khi đang phẫu thuật tim, một người đàn ông trải qua một hiện tượng gọi là "nhận thức về thuốc mê", khiến anh ta tỉnh táo nhưng bị tê liệt trong suốt ca phẫu thuật. Khi nhiều trở ngại xuất hiện, vợ anh phải đưa ra quyết định thay đổi cuộc đời trong khi vật lộn với bi kịch cá nhân của chính mình.