Một người mới được ân xá (Danny Trejo) đã nhờ một phù thủy người Mexico hồi sinh đồng bọn cũ của mình để họ có thể giúp anh ta cứu trang trại của một người phụ nữ khỏi một trùm ma túy tàn nhẫn.

Cá Hổ Ăn Thịt Người 2 - Piranha 3DD tiếp nối phần 1 đem đến cho khán giả những trải nghiệm kinh hoàng nhất. Trong phần 2 này, câu chuyện bắt đầu ở khu công viên nước mới khai trương. Để tiết kiệm kinh phí, những người phụ trách đã dẫn nước từ hồ vào mà không biết rằng đã tự mở con đường xuống địa ngục. Từng con cá ăn thịt hung dữ theo dòng nước chui vào ống dẫn, thỏa sức tàn sát con mồi là các du khách đang vui chơi hết mình ở đây.

Bị mắc kẹt trong một quán rượu hẻo lánh, một nhóm người lạ phải liên kết với nhau để sinh tồn. Bên ngoài quán bar, một bầy quái vật ăn thịt hung hãn đang cố gắng đột nhập và ăn thịt những con người đang sợ hãi bên trong.