Chú chuột Despereaux Tilling bé nhỏ sinh ra với đôi mắt mở to, đôi tai vểnh cùng lòng nhiệt huyết và dũng cảm. Chú rất ham khám phá cuộc sống và luôn mong muốn được trải nghiệm những cuộc phiêu lưu thú vị. Tuy nhiên, ở vương quốc Dor, nơi Despereaux đang sống, người ta rất căm ghét loài chuột và tìm mọi cách đuổi chúng. Nguyên nhân là hoàng hậu vì nhìn thấy một chú chuột rơi vào bát súp đã chết ngất khiến vương quốc phủ một màu tang tóc. Một ngày kia, Despereaux liều lĩnh lẻn vào lâu đài hoàng g...