Khi nhân loại tưởng chừng như quái thú đã dừng tấn công, Sphere, một nhóm vật thể vũ trụ bí ẩn, tiến hành kế hoạch xâm lược của chúng. Trái Đất mất liên lạc với không gian và trở thành một hành tinh cô lập. Sau khi cuộc sống yên bình của mình bị Sphere hủy hoại, Asumi Kanata tham gia đội ngũ GUTS-Select, trở thành Ultraman Decker và cùng đồng đội chiến đấu chống lại kẻ thù.

Resident Evil: Vendetta xoay quanh bộ ba Chris Redfield, Leon Scoot Kennedy và Rebecca Chambers có mặt ở thành phố New York để ngăn cản cuộc tấn công khủng bố sinh học đang bùng phát với zombie cũng như nhiều sinh vật đột biến quái dị hơn. Âm mưu phá hoại thành phố được thực hiện bởi nhân vật phản diện mang tên Glenn Arias.