Tù Nhân Của Vùng Đất Ma Quái kể về Hero bị giam giữ trong một thị trấn hậu tận thế có tên Samurai Town. Tay thị trưởng của nơi đây bị thất lạc đứa con gái thân yêu Bernice và quyết định cử Hero để truy tìm cô về. Để đảm bảo mọi thứ thành công, tay thị trưởng còn khoác lên áo da cho Hero mặc với những quả bom đính kèm khắp người. Điều nguy hiểm nhất chính là Bernice hiện đang lẩn trốn trong một nơi gọi là Ghost Land. Vùng đất biên giới với những kẻ điên loạn, ma quái tôn thờ một thế lực thần bí.

Otis tẩu thoát khỏi nhà tù, gặp lại Winslow và cả hai cùng nhau nghĩ ra kế hoạch đưa em gái Baby của anh ta ra ngoài. Ngay ở thời điểm đầu, The Rejects đã giết chết vô số người vô tội trên đường Mexico. Sau khi trú ngụ tại một địa điểm kín đáo được không lâu, họ bị một nhóm kẻ giết người truy sát, khởi nguồn cho cuộc chiến một mất một còn. Với đẳng cấp và kinh nghiệm của mình, liệu bộ ba có thể hạ được những tay sát thủ chuyên nghiệp kia.

Bốn bạn trẻ—Jason, Mick (biệt danh Donkey), Natasha (do Tara Reid thủ vai) và Melanie—lên kế hoạch cho một chuyến đi vào vùng hoang dã ở miền Outback, Australia để khám phá một trang trại “ma ám” nổi tiếng. Dù người dân địa phương nhiều lần cảnh báo, họ vẫn quyết tâm tiếp tục cuộc phiêu lưu.

Johnny Petrie biết được vào sinh nhật thứ 18 của mình rằng anh được nhận nuôi sau khi thừa kế một trang trại ở Maine. Háo hức muốn bắt đầu một cuộc sống mới, Johnny chuyển đến sống ở trang trại này. Tuy nhiên, Johnny sớm phát hiện ra rằng, trang trại đã bị bỏ hoang trong 18 năm kể từ khi gia đình thật sự của anh qua đời, và nó cũng chứa đựng ký ức kinh hoàng về cái chết của gia đình anh.

Cảnh sát trưởng John Quincy Wydell, em trai của một viên cảnh sát bị giết trong phần trước, dẫn đầu cuộc vây bắt nhằm trả thù cho anh mình. Trong cuộc đấu súng, một số thành viên Firefly bị giết, Otis và Baby trốn thoát, sau đó gặp lại Spaulding. Cả ba chạy trốn khắp nơi, để lại vết máu và xác chết ở mọi chỗ họ đi qua.

Phần tiếp theo của House of 1000 Corpses – gia đình Firefly bị cảnh sát trưởng Wydell và một đội vũ trang súng ống phục kích tại ngôi nhà biệt lập của họ – nhưng chỉ có Otis và em gái của anh, Baby, xoay sở để thoát khỏi làn đạn mà không hề hấn gì. Trốn trong một nhà nghỉ tù túng, cặp anh em bị truy nã chờ gặp người cha lầm lạc của họ, Thuyền trưởng Spaulding, giết chết bất cứ ai tình cờ cản đường họ.

Như thường lệ, năm nào, chị em Barbara và Johnny đều đến cắm hoa trên mộ của cha họ. Đường từ nhà đến đó rất xa, xung quanh là cả một khu nghĩa địa hoang vắng. Lần này, trong ít phút yên lặng để cầu nguyện cho cha, Johnny nhớ lại quãng thời gian anh còn bé, khi đó Johnny đã nói đùa với chị gái mình rằng: "Họ đến để tìm chị đó, Barbara". Rồi màn đêm đã buông xuống, họ vẫn chưa rời mộ cha để trở về. Bỗng nhiên, một người đàn ông xuất hiện. Ông ta tiến gần về phía Barbara rồi bất ngờ tấn công và gi...