Ryden Malby có một kế hoạch tổng thể. Tốt nghiệp đại học, kiếm một công việc tuyệt vời, đi chơi với người bạn thân nhất của cô ấy và tìm được chàng trai hoàn hảo. Nhưng kế hoạch của cô ấy vượt khỏi tầm kiểm soát một cách vui nhộn khi cô ấy buộc phải chuyển về nhà với gia đình lập dị của mình.

Chú voi Horton tình cờ nghe thấy tiếng kêu cứu vọng ra từ một hạt bụi. Thật khó tin nhưng hạt bụi ấy là hành tinh của những người Who nhỏ bé. Họ đang gặp nguy hiểm và cầu Horton bảo vệ thành phố Who-ville của mình. Dù bị muông thú trong khu rừng Nool hết lời chế nhạo, chú vẫn quyết tâm nhận lời và bảo vệ những người bạn của mình tới cùng vì “con người là con người, dù họ nhỏ bé tới đâu”.