Sau một trận bão mặt trời tàn phá bán cầu Đông của Trái Đất, nhân loại rơi vào hỗn loạn. Giữa đống đổ nát, một thợ săn kho báu liều lĩnh lên đường đến châu Âu để truy tìm bức tranh Mona Lisa. Nhưng hành trình nhanh chóng vượt khỏi mục tiêu ban đầu – giờ đây, anh phải trở thành người hùng mà thế giới đang tuyệt vọng cần đến.

Khi virus đe dọa sẽ biến các giống lai ngoài đời thân thiện với trái đất này đối với con người, Captain Rose Corley phải dẫn đầu một đội lính đánh thuê ưu tú trong một nhiệm vụ cho thế giới người ngoài hành tinh để cứu những gì còn lại của nhân loại.

Phim Cuộc Chiến Hủy Diệt xoay quanh cuộc xâm lăng Trái Đất của một chủng tộc người ngoài hành tinh. 15 năm sau kết thúc của phần hai, một loại virus mới đã xuất hiện và xâm nhập vào những người ngoài hành tinh đang sinh sống trên Trái Đất. Loại virus này khiến những sinh vật từ thân thiện trở nên hung hãn và chống lại con người. Đội trưởng Rose Corley phải lãnh đạo một đội lính đánh thuê tinh thuệ, tham gia nhiệm vụ đến thế giới ngoài hành tinh để cứu những gì còn lại của nhân loại.

Sau một cuộc chạm súng, Philip được đưa đến một bệnh viện địa phương với những vết thương nguy hiểm đến tính mạng. Tiếp theo, một nhóm sát thủ nước ngoài kéo đến bệnh viện để tìm giết anh ta. Cô Y tá của anh ta, là nhân chứng duy nhất còn sót lại sau cuộc săn lùng của nhóm sát thủ. Philip vừa phải chiến đấu để sinh tồn, vừa phải bảo vệ cô nữ y tá kia. Cuộc chiến nghẹt thở từng giây bắt đầu.