Chị Em Tranh Đấu là câu chuyện về hai chị em sinh đôi có tính cách trái ngược nhưng lại buộc phải đổi danh tính cho nhau. Cream và Cake tuy là song sinh nhưng tính tình lại khác biệt: một người mạnh mẽ, cá tính, còn người kia thì lại dịu dàng, nữ tính. Cuộc sống của cả hai bị đảo lộn khi họ phải đổi danh tính cho người kia để phát triển sự nghiệp. Tuy nhiên, kế hoạch của Cream và Cake bắt đầu trở nên rối ren khi cả hai cùng đem lòng yêu một chàng trai.

Chú mèo mồ côi Oliver bị lạc ở Manhattan và được thu nạp vào một băng móc túi, cầm đầu là chó Dodger và ông chủ Fagin. Khi cô bé sống ở Fifth Avenue tìm thấy Oliver và mang cậu về nuôi, ông chủ của Fagin, Sykes muốn bắt cóc tống tiền cả hai. Biết được kế hoạch thâm độc này, những chiến hữu của Oliver đã hợp sức tính toán giải cứu cho cậu và cô chủ kia dẫn đến những cuộc phiêu lưu cực kỳ hấp dẫn của các nhân vật.