Rời Xa Mẹ kể về câu chuyện của Hoan (Tuấn Trần), một chàng trai trẻ kiếm sống bằng nghề cắt tóc "gã hề đường phố" để chăm sóc mẹ. Mẹ anh, Lê Thị Hạnh (Hồng Đào), mắc bệnh Alzheimer và cư xử như một đứa trẻ. Căn bệnh của bà không chỉ là gánh nặng tài chính mà còn tước đi cuộc sống tự do và những ước mơ mà anh vẫn đang theo đuổi. Một ngày nọ, Hoan đưa ra một quyết định định mệnh - "gửi mẹ" cho anh trai mình ở Hàn Quốc, một người mà anh thậm chí chưa từng gặp mặt.

Lấy bối cảnh ở Thơm Rơm, một ngôi làng nghèo ven biển ở Cà Mau với nhiều chất liệu điện ảnh và văn hóa của một vùng quê sông nước miền Tây, bộ phim xoay quanh ba người phụ nữ, có cuộc sống tình yêu khác thường, kể câu chuyện về cách họ yêu và tìm cách giữ người đàn ông của mình.