Cadence Clark hiện đã ly hôn, đang sống cùng con gái Mary bảy tuổi. Còn Henry Harrison góa vợ, một mình nuôi cô con gái sáu tuổi Ruthie. Thật tình cờ, cả hai phải cùng nhau ghép đôi trong một chương trình ở trường cho các con vào dịp Giáng Sinh. Hai con người với hai tính cách khác biệt, liệu họ có trở thành một đội hợp ý?

Nữ Thư Ký xoay quanh mối quan hệ tình ái đầy nhục dục giữa cô nàng thư ký xinh đẹp tên là Lee Holloway (Maggie Gyllenhaal) và ông chủ của mình, luật sư E. Edward Grey (James Spader đóng). Holloway vốn là một người phụ nữ mong manh sống tình cảm, gần đây cô được trả về từ một bệnh viện về thần kinh, và sau đó cô đã lên kế hoạch đi học để đạt được kỹ năng của một thư ký mà sau đó là cô có thể tìm được việc làm.

Ngay sau khi nghe tin con gái mình bị giết chết, Wilson từng là tội phạm khét tiếng ở Anh đã lên đường tới Mỹ để trả thù cho con gái mình. Liệu ông có tìm được hung thủ?

Khi bác sĩ tâm thần Bill Capa ở New York đến thăm Los Angeles để tiếp quản nhóm trị liệu cho đồng nghiệp bị sát hại của mình, anh ta thấy mình bị cuốn vào lớp dày của một bí ẩn khi anh ta tình cờ gặp Rose và bắt đầu một cuộc tình đau khổ.