Xoay quanh một nhóm đặc vụ liên bang trú ẩn trong “ngôi nhà an toàn” (safe-house) sau vụ khủng bố chấn động Los Angeles. Tưởng là nơi bảo vệ họ, nhưng khi manh mối cho thấy kẻ đứng sau vụ nổ đang ở ngay trong nhóm, ngôi nhà trở thành cái bẫy chết người. Giữa nỗi sợ và sự phản bội, họ phải đấu tranh sinh tồn

Lấy bối cảnh tương lai trên Trái đất bị chiến tranh tàn phá, bốn người lính kiệt sức là người đàn ông Sentinel - một căn cứ quân sự xa xôi trong một đại dương bao la ngăn cách hai lục địa đang có chiến tranh. Trong khi chuyến công tác của họ đã kết thúc ba tháng trước, đội cứu trợ vẫn chưa đến và khi những tuần trống rỗng chuyển sang nhiều tháng, chứng hoang tưởng giảm xuống, kiểm tra các mối quan hệ đến điểm phá vỡ...

Một năm sau khi chuyển tới Paris để theo đuổi công việc mơ ước, Emily đứng trước ngã rẽ sự nghiệp và tình cảm, buộc cô phải quyết định đích đến cho tương lai của mình.

Sau đại thắng ở phần trước, nhóm bạn ba người Albert, Charlie và Billy cùng người thân ôm tiền trốn đến Tây Ban Nha để làm lại cuộc đời. Thế nhưng, mọi việc không diễn ra như kế hoạch và họ lại buộc phải trở lại cuộc sống tội phạm sau khi bị buộc trở thành tay sai của tay cớm bẩn Carlito Blanco.

Nợ nần chồng chất, ba tên giang hồ tép riu quyết định cướp xe tải chở tiền của một gã trùm tội phạm. Thế nhưng, vào giây phút quyết định, họ lại cướp nhầm xe và lấy được một số vàng kếch xù. Cũng từ đó, ba người bạn bị cuốn vào những âm mưu và thủ đoạn chết người của thế giới tội phạm có tổ chức.