Nỗi kinh hoàng đang đón đợi họ ngoài đảo xa, nơi bắt nguồn của mầm mống Zombie quái ác.

Đặc vụ D.S.O. Leon S. Kennedy đang thực hiện nhiệm vụ giải cứu Tiến sĩ Antonio Taylor khỏi những kẻ bắt cóc, thì bất ngờ bị một phụ nữ bí ẩn ngăn cản. Trong lúc đó, đặc vụ B.S.A.A. Chris Redfield đang điều tra một đại dịch xác sống ở San Francisco mà chưa xác định được nguyên nhân lây nhiễm. Điểm chung duy nhất của các nạn nhân là tất cả đều ghé thăm đảo Alcatraz không lâu trước đó. Lần theo manh mối này, Chris và đồng đội tìm đến hòn đảo, nơi một cơn kinh hoàng khác đang chờ đón họ.

Resident Evil: Vendetta xoay quanh bộ ba Chris Redfield, Leon Scoot Kennedy và Rebecca Chambers có mặt ở thành phố New York để ngăn cản cuộc tấn công khủng bố sinh học đang bùng phát với zombie cũng như nhiều sinh vật đột biến quái dị hơn. Âm mưu phá hoại thành phố được thực hiện bởi nhân vật phản diện mang tên Glenn Arias.

Khi binh đoàn thây ma của Lich King tàn phá thế giới, một nữ phù thủy trẻ tuổi bị nguyền rủa dấn thân vào nhiệm vụ lấy vũ khí từ các vị thần. Nhưng khi tham gia cùng kẻ thù truyền kiếp của mình trong một nỗ lực tuyệt vọng để cứu thế giới, cô ấy phải phục hồi những điều tốt đẹp trong bản thân trước khi bạn bè của cô ấy chết hết, và đánh bại Lich King trước khi các vị thần bị tiêu diệt và thế giới mãi mãi bị nô lệ.

Capcom Nhật Bạn đã thông báo chính thức về việc hãng sẽ thực hiện phần tiếp theo của loạt phim hoạt hình 3D GC phát hành vào năm 2008. Resident Evil: Damnation vẫn do Sony Pictures Entertainment phát hành. Phim dự định ra mắt vào năm 2012. Phim có sự trở lại của Leon S.Kennedy trong một nhiệm vụ hoàn toàn mới. Kỹ xảo 3D được thực hiện trong Resident Evil: Damnation sẽ hoàn toàn khác hẳn với kỷ xảo 3D trong phim RE: Afterlife.

Đặc vụ liên bang Leon truy đuổi thứ ác độc và chết chóc nhất ở châu Âu – nơi đang bị phá hủy bởi chiến tranh còn người dân thì bị thứ vũ khí sinh học tàn độc đe dọa.