Dựa trên giai thoại mỹ nhân Ba Trà & Tư Nhị, Chị Chị Em Em 2 xoay quanh giai đoạn 2 đệ nhất mỹ nhân Ba Trà và Tư Nhị gặp gỡ nhau, từ đó tái hiện cuộc sống hoa lệ nhiều góc khuất tại Sài thành cách đây một thế kỷ...

Một người cha và con trai ở vùng nông thôn phải vật lộn mưu sinh và làm quen với cuộc sống ở thành phố lớn trong khi cố gắng hết sức để không lạc mất nhau.