Một chuỗi án mạng kinh hoàng tại một ngôi làng hẻo lánh – nơi liên tiếp xảy ra tám vụ giết người với cùng một đặc điểm rợn người: tất cả nạn nhân đều không còn đầu. Thám Tử Kiên phải đối mặt với vụ án khủng khiếp gây hoang mang tột độ cho dân làng. Ai sẽ là nạn nhân tiếp theo trong chuỗi án mạng rùng rợn? Kiên có tìm ra mấu chốt để lần theo dấu vết hung thủ?

Lấy cảm hứng từ tiểu thuyết Hồ Oán Hận, của nhà văn Hồng Thái, Người Vợ Cuối Cùng là một bộ phim tâm lý cổ trang, lấy bối cảnh Việt Nam vào triều Nguyễn. LINH - Người vợ bất đắc dĩ của một viên quan tri huyện, xuất thân là con của một gia đình nông dân nghèo khó, vì không thể hoàn thành nghĩa vụ sinh con nối dõi nên đã chịu sự chèn ép của những người vợ lớn trong gia đình. Sự gặp gỡ tình cờ của cô và người yêu thời thanh mai trúc mã của mình - NHÂN đã dẫn đến nhiều câu chuyện bất ngờ xảy ra khi...

Thảo vẫn chưa có con sau 4 năm kết hôn,cô nghĩ việc đó là do quả báo của việc cô dẫn em gái đi phá thai và cô luôn mơ thấy hình ảnh một đứa bé chạy trong nhà và rồi khi tinh thần sa sút cô bỗng mang thai ,liệu đứa bé đó có buông tha cho hai mẹ con cô?

Lấy tư liệu từ các vụ án mạng có thật trong và ngoài nước, Kẻ Thủ Ác vạch trần những chiếc bẫy tâm lý nhằm thao túng nạn nhân của kẻ gây án. Thông qua mỗi câu chuyện, người xem sẽ được chứng kiến nhiều mánh khóe tinh vi khác nhau của những đối tượng tội phạm khác nhau. Đặc biệt, phim còn hé lộ những góc khuất, động cơ đưa đẩy con người vào vòng lao lý.