Vùng Đất Quỷ Dữ 6: Hồi cuối - Resident Evil: The Final Chapter diễn ra sau thời điểm kết thúc của "Resident Evil: Retribution", nhân loại đang đứng trên bờ vực sau khi Alice bị phản bội bởi Albert Wesker ở Washington D.C. Là một trong những người sống sót duy nhất, Alice phải quay trở lại nơi cơn ác mộng bắt đầu. Đó là thành phố Raccoon, nơi Umbrella Corporation đang tập hợp lực lượng của nó trong trận chiến cuối cùng chống lại những người sống sót duy nhất của ngày tận thế.

Thomas Craven (Mel Gibson) ngoài nhiệm vụ là thám tử của cảnh sát Boston, ông cũng là cha góa nuôi con gái Emma (Bojana Novakovic) từ ngày còn nhỏ. Thiếu vắng mẹ, hai cha con sống rất gần gũi với nhau suốt tuổi ấu thơ. Sau khi tốt nghiệp đại học, Emma được tuyển làm việc cho đại công ty Northmoor. Craven chỉ biết Northmoor là một cơ xưởng chế tạo dụng cụ khoa học không gian cho cả thế giới. Thế rồi, bỗng dưng một buổi sáng, người cha chứng kiến cảnh đứa con gái rượu bị giết ngay trước cửa nhà mì...