Otis tẩu thoát khỏi nhà tù, gặp lại Winslow và cả hai cùng nhau nghĩ ra kế hoạch đưa em gái Baby của anh ta ra ngoài. Ngay ở thời điểm đầu, The Rejects đã giết chết vô số người vô tội trên đường Mexico. Sau khi trú ngụ tại một địa điểm kín đáo được không lâu, họ bị một nhóm kẻ giết người truy sát, khởi nguồn cho cuộc chiến một mất một còn. Với đẳng cấp và kinh nghiệm của mình, liệu bộ ba có thể hạ được những tay sát thủ chuyên nghiệp kia.

Cảnh sát trưởng John Quincy Wydell, em trai của một viên cảnh sát bị giết trong phần trước, dẫn đầu cuộc vây bắt nhằm trả thù cho anh mình. Trong cuộc đấu súng, một số thành viên Firefly bị giết, Otis và Baby trốn thoát, sau đó gặp lại Spaulding. Cả ba chạy trốn khắp nơi, để lại vết máu và xác chết ở mọi chỗ họ đi qua.

Phần tiếp theo của House of 1000 Corpses – gia đình Firefly bị cảnh sát trưởng Wydell và một đội vũ trang súng ống phục kích tại ngôi nhà biệt lập của họ – nhưng chỉ có Otis và em gái của anh, Baby, xoay sở để thoát khỏi làn đạn mà không hề hấn gì. Trốn trong một nhà nghỉ tù túng, cặp anh em bị truy nã chờ gặp người cha lầm lạc của họ, Thuyền trưởng Spaulding, giết chết bất cứ ai tình cờ cản đường họ.

Grier và Haig đang đánh lừa những người lính đánh thuê, người kỹ sư một nhà tù phá vỡ từ bên ngoài.