Nỗi kinh hoàng đang đón đợi họ ngoài đảo xa, nơi bắt nguồn của mầm mống Zombie quái ác.

Đặc vụ D.S.O. Leon S. Kennedy đang thực hiện nhiệm vụ giải cứu Tiến sĩ Antonio Taylor khỏi những kẻ bắt cóc, thì bất ngờ bị một phụ nữ bí ẩn ngăn cản. Trong lúc đó, đặc vụ B.S.A.A. Chris Redfield đang điều tra một đại dịch xác sống ở San Francisco mà chưa xác định được nguyên nhân lây nhiễm. Điểm chung duy nhất của các nạn nhân là tất cả đều ghé thăm đảo Alcatraz không lâu trước đó. Lần theo manh mối này, Chris và đồng đội tìm đến hòn đảo, nơi một cơn kinh hoàng khác đang chờ đón họ.

Vùng Đất Quỷ Dữ: Bóng Tối Vô Tận là câu chuyện nhiều năm sau nỗi kinh hoàng tại thành phố Raccoon, Claire và Leon nhận ra họ bị cuốn vào một âm mưu đen tối khi cuộc tấn công bằng virus tàn phá Nhà Trắng.