Giữa các sự kiện của "Saw" và "Saw II", John Kramer ốm yếu và tuyệt vọng tới Mexico để thực hiện một thủ tục y tế mang tính thử nghiệm và đầy rủi ro với hy vọng có được phương pháp chữa trị thần kỳ cho căn bệnh ung thư của mình, chỉ để phát hiện ra toàn bộ hoạt động này là một trò lừa đảo để lừa gạt. dễ bị tổn thương nhất. Được trang bị với một mục đích mới, kẻ giết người hàng loạt khét tiếng quay trở lại công việc của mình, lật ngược tình thế với những kẻ lừa đảo theo cách nội tạng đặc trưng củ...

Một loại virus bí ẩn có tên là “Red Eye” ID-7 đã và đang lây lan khắp thế giới. Nó không gây chết người, nhưng khiến cho người bị nhiễm trở nên bạo lực và đen tối. Bạo loạn bắt đầu xảy ra khắp nơi và số người chết ngày càng gia tăng.Một buổi sáng nọ, khi đang làm việc tại tòa nhà TSC, Derek bất ngờ nhận được thông tin tòa nhà đang được đặt trong tình trạng cách ly vì virus ID-7 đã được phát hiện trong hệ thống thông gió. Một chất trung hòa đã được thả vào tòa nhà, ước tính khoảng 8 giờ để virus...

Steven và Nico trốn nhà đi du lịch bụi ở Mexico, nhưng họ đã mất tích, chỉ để lại 1 chiếc hộp kỳ lạ cùng mấy video đã ghi hình trong chuyến đi. Gia đình 2 cậu nhận lại đồ vật, xem sơ video rồi thôi. Một thời gian sau, Emma là em gái của Steven và là bạn gái của Nico, xem lén video, cô phát hiện ra sự thật kinh khủng. Nico được hồi sinh trước, giết các cô gái để giúp Steven hồi sinh nhưng không đủ, Steven giết Nico và lột da anh ta mang vào mình. Emma nhận được lời kêu cứu của Nico ( lúc này anh...