Phần tiếp theo của Secret of the Tomb, đây là bộ phim hoạt hình đầu tiên trong loạt phim Night at the Museum và là phần thứ tư nói chung. Nick Daley đang tiếp bước cha mình với tư cách là người gác đêm tại Bảo tàng Lịch sử Tự nhiên Hoa Kỳ, vì vậy anh ấy biết điều gì sẽ xảy ra khi mặt trời lặn. Nhưng khi Kahmunrah trốn thoát, Nick phải cứu bảo tàng một lần và mãi mãi.

Mike O'Donnell là vô ơn vì cuộc sống của mình bật ra như thế nào. Anh ta có cơ hội viết lại cuộc đời mình khi anh ta cố gắng cứu một người gác cổng gần một cây cầu và nhảy lên sau anh ta vào một cơn lốc thời gian.

Một nhóm cảnh sát Reno ăn mặc rách rưới được gọi đến để cứu vãn tình thế sau khi một cuộc tấn công khủng bố làm gián đoạn một hội nghị cảnh sát quốc gia ở Bãi biển Miami trong kỳ nghỉ xuân. Dựa trên loạt phim Comedy Central.