Phim Doraemon: Đôi Bạn Thân Phần 2 là câu chuyện kể về sự việc Doraemon, chú mèo máy đến từ thế kỷ 22. Vào ngày nay khi Doraemon và Nobita ở cùng nhau, Nobita tìm thấy một con gấu bông trong phòng. Đó là một món đồ kỉ niệm đã được may lại bởi bà nội cậu đã qua đời khi cậu lên mẫu giáo. Nobita, người nhớ đến bà của mình và không còn ngừng khóc, muốn gặp lại bà bằng cỗ máy thời gian. Doraemon phản đối, nhưng khởi hành đến quá khứ, nơi Nobita mới lên 3, với điều kiện cậu phải trở lại ngay khi nhìn...

Câu chuyện kể rằng cha của nhân vật chính Nanami Momozono bỏ trốn vì nợ nần cờ bạc chồng chất, nhân vật chính bị bọn đòi nợ đuổi ra khỏi nhà. Trong lúc Nanami tuyệt vọng không biết đi đâu về đâu đã tình cờ giải cứu người đàn ông yếu đuối bị con chó rượt đuổi. Sau khi người đàn ông biết được hoàn cảnh của Nanami, anh ta bất ngờ nói \Tôi sẽ cho cô ngôi nhà của tôi\. Dù cảm thấy rất khó tin nhưng Nanami vẫn nửa tin nửa ngờ đi theo. Nhưng điểm đến hóa ra là một ngôi đền bỏ hoang. Danh tính của người...

Vì người cha đam mê cờ bạc, mắc phải một món nợ lớn mà rời nhà, Nanami phiêu bạt nơi đầu đường xó chợ. Lúc đó nàng ấy trợ giúp một đàn ông thần bí bị con chó đuổi. Sau được biết cảnh ngộ của Nanami, đàn ông thần bí đó nói: “Thế thì ta cho nàng căn nhà của mình thôi!” Dù chưa tin hẳn, nhưng Nanami vẫn đến với “căn nhà” kia vì nàng ấy không có nơi ở nữa. Hóa ra căn nhà kia lại là một đền thờ đã bị bỏ hoang. Còn Tomoe, một người tự xưng là yêu quái cáo hầu hạ Thổ thần, xuất hiện và người đàn ông th...