Sandra – Người mẹ đau khổ sau cái chết của con trai, tuyệt vọng tìm lại những hình ảnh qua các tài khoản mạng xã hội và thông báo cái chết của cậu đến bạn bè. Cô phát hiện ra manh mối cái chết của Preston không đơn thuần chỉ là một vụ tai nạn, nghi phạm đáng ngờ số 1 lại là Krystal bạn gái của cậu. Sandra phải chứng minh được điều đó trước khi bị diệt khẩu.

Trong những bộ phim của Hollywood, chỉ cần một con vật dữ tợn đã đủ để người ta khiếp sợ. Với Lake Placid Vs. Anaconda, một thị trấn nhỏ ở Mỹ phải đương đầu với hai quái vật hung hãn: cá sấu và trăn khổng lồ. Cuộc tử chiến giữa chúng gieo rắc nỗi kinh hoàng cho tất cả mọi người.

Sau sự kiện của phần phim thứ ba, Reba hiện là một đặc vụ. Cô quay trở lại Black Lake cùng Dennis và cảnh sát trưởng Theresa Giove để vô hiệu hóa một con cá sấu bằng thuốc an thần. Nhưng Dennis và một tên trộm là Jimmy Bickerman đã lẻn xuống hồ để lấy trộm trứng cá sấu và bị tấn công. Max, con trai của Ryan, nghe thấy tiếng hét của họ nhưng vẫn bị kéo đi. Nhiệm vụ của Reba và Cảnh sát trưởng là cứu bọn trẻ khỏi bọn cá sấu hung tợn.

Câu chuyện bắt đầu khi một gia đình có trang trại gần bờ hồ phát hiện trong hồ có một con cá sấu khác thường. Họ cố cảnh báo cho cảnh sát địa phương biết nhưng không ai tin họ. Một ngày nọ, con cá sấu khổng lồ lên bờ và tàn sát hết gia đình đó, sau đó nó bắt đầu tấn công sang những người xung quanh. Mối đe dọa này ngày càng trở nên nguy hiểm.

Một vụ vượt ngục táo bạo từ một chiếc máy bay ở độ cao 30.000 feet khiến Thống chế Hoa Kỳ Pete Nessip thương tiếc một người anh trai và nổ súng để trả thù. Sau khi được yêu cầu nộp huy hiệu của mình, anh ta tìm kiếm Jessie Crossman, một vận động viên nhảy dù nổi tiếng, và đề nghị tài trợ cho phi hành đoàn của cô ấy cho buổi trình diễn nhảy dù nhân Ngày Độc lập hàng năm ở Washington, D.C., nếu cô ấy huấn luyện anh ta. Trong khi đó, kẻ chủ mưu đằng sau vụ bẻ khóa giữa không trung đang lên kế hoạch...

Băng nhóm tàn ác tại New Orleans săn người cho thú vui độc ác. Nhưng khi cha của một cô gái mất tích, cô đã nhờ người đàn ông Cajun mạnh mẽ Chance Boudreaux tìm ông.