Được chuyển thể từ tựa game nổi tiếng cùng tên, The Last of Us là câu chuyện về thế giới giữa đại dịch xác sống. Đó là nơi mà Joel và Ellie, một cặp đôi được kết nối với nhau nhờ sự khắc nghiệt của thế giới, buộc phải dựa vào nhau giữa những hoàn cảnh tàn khốc trong chuyến hành trình xuyên nước Mỹ thời hậu đại dịch.

Sự cố từ cơn giận sau tay lái giữa hai người xa lạ, một thợ hợp đồng thất bại và một doanh nhân không thành công, châm ngòi cho mối ác cảm khơi dậy thôi thúc đen tối nhất trong họ.

Hai mươi năm sau khi nền văn minh hiện đại bị hủy diệt. Joel, một người sống sót cứng cỏi, được thuê để đưa Ellie, một bé gái 14 tuổi, ra khỏi khu cách ly đầy áp bức. Khởi đầu là một công việc nhỏ nhanh chóng trở thành một hành trình tàn khốc, đau lòng, khi cả hai phải băng qua nước Mỹ và phụ thuộc vào nhau để sinh tồn.